Není tloustnutí jako tloustnutí, zkuste super tloustnutí s rostlinnými oleji (aktivujte NOX2)!

Už jsme si zde ukázali, že problém nastává, když tukové buňky „zvlčí“ a přestanou poslouchat vnější signály, zapnou stav hypoxie, aktivují HIF-1α a zapnou tvorbu tuků (lipogenezi). Spuštění tohoto stavu je aktivováno přebytkem paliva, nedostatkem kyslíku, přebytkem peroxidu vodíku, nedostatkem glutathionu a hlavně aktivitou enzymu DECR, který metabolizuje polynenasycené tuky, především omega-6 s nenasycenými vazbami na sudých pozicích a patologický snižuje metabolickou inzulinovou rezistenci.

Aktivace NADPH oxidázy (NOX) a signalizace pomocí peroxidu vodíku (H2O2).

Také jsme si ukázali, že enzymy NOX, které vytvářejí peroxid vodíku na vnější straně buněčné membrány, vpouštějí glukózu do buněk stejně jako inzulin. Pokud je tato aktivita pouze krátkodobá, je součástí normálních regulačních mechanizmů. Dlouhodobá aktivace je ale velmi špatná, trvalá produkce H2O2 nejen že posílí aktivitu katalázy, vede také k degradaci polynenasycených tuků v buněčných a mitochondriálních membránách, Tyto peroxidované tuky (např. HPODE) mohou trvale aktivovat tvorbu katalázy, ale nejsou jí, na rozdíl od H2O2, odbourávány. A zvýšená hladina extracelulární katalázy stojí za neposlušností buněk, vymazává vnější signály zprostředkované molekulami H2O2.

Peroxid vodíku i peroxidované omega-6 oleje aktivují katalázu.

Kataláza ukončí aktivitu H2O2, ale neukončí aktivitu peroxidovaných olejů omega-6 (HpODE). Dochází k trvalé aktivaci.

Aktivita enzymu NADPH oxidázy 2 (NOX2) se zdá být důležitým pomocným faktorem pro aktivaci pseudohypoxie, tedy aktivaci HIF-1. Podívejme se, jak se projeví na myších genetická deaktivace enzymu NOX2. Strava s vysokým podílem tuků urychluje přibývání na váze. Experiment vždy obsahuje stravu obsahující dostatek rostlinných olejů omega-6. To vede k přetížení tukové buňky palivem, nedostatečná metabolická inzulínová rezistence zajistí patologické tloustnutí, které je mimo jiné zprostředkováno i aktivací enzymů NOX. Genetická nebo chemická deaktivace NOX2 má ochranný účinek podobný jako MCT oleje nebo flavonoly, neaktivuje se HIF-1. Tučná strava sice vždy způsobí tloustnutí, ale při zachování funkčních regulačních mechanizmů, zachová se citlivost inzulinových receptorů (pAKT) i vazodilatační funkce enzymu eNOS. Aktivita NOX2 a HIF-1 se vzájemně podporují, kladná vzájemná vazba se chová jako přepínač metabolizmu. Navíc aktivace HIF-1 a NOX2 zvyšuje LDL cholesterol, volné mastné kyseliny (FFA) a krevní tlak (Systolic BP). Tomu je třeba se vyhnout, nejlépe vyloučením všech rostlinných omega-6 olejů.

Hmotnost myší na běžné stravě (NCD), na tučné stravě s aktivovaným enzymem NOX2 pomocí omega-6 olejů (HFD), na stejné tučné stravě při chemicky vypnutém NOX2 (+apo) a geneticky vypnutém NOX2 (Nox2KO).

Všimněte si, že při vypnutém enzymu NOX2 je zachována citlivost inzulinových receptorů (P-Akt) a také produkce endoteliálního oxidu dusnatého (P-eNOS) i při tučné stravě.

Silné antioxidanty jako třeba N-acetyl cystein (NAC) nebo vitamín E v podstatě také dokáží potlačit aktivaci HIF-1α vyvolanou prostřednictvím NOX2. Je to ale dvousečná zbraň, potlačí se i signál sebezničení (apoptózy), mohou tedy podle situace i podporovat růst nádorů. Aktivita NOX2 v buňkách cévního endotelu potlačuje vazodilataci, tedy funkci oxidu dusnatého a dusitanů. To nás vrací k teorii stárnutí jako progresivní pseudohypoxie, tedy postupně se zvyšující aktivity NOX2 (přes aktivaci HIF-1). Lze tak vysvětlit i postupnou ztrátu aktivity endoteliálního enzymu syntetizujícího oxid dusnatý, tedy eNOS, jak jsme si ukázali zde.