Ray Peat - Diabetes, antikoncepce, štítná žláza, vápník, jak to souvisí?

A opět článek, který napsal Ray Peat již v roce 2006. Kdybych ho býval znal dříve, nemusel bych vymýšlet vlastní teorie a koncepce na základě analýz vědeckých studií, na něž odkazuje tento blog. Nejen že Ray Peat dochází prakticky ke stejným příčinám (přebytek cirkulujících volných mastných kyselin, FFA, NEFA), ale i ke stejným preventivním opatřením chránícím před metabolickým syndromem, inzulínovou rezistencí a diabetem druhého typu. Podporuje tak moje rady doplňovat ke stravě MCT olej, glycin a antioxidanty jako je vitamín C, hořčík a případně i jód. On však jde ještě dál, jeho znalosti jsou nesmírně komplexní a přidává ještě další netušené souvislosti jako je hladina estrogenu, aktivita štítné žlázy, vazba na kalcifikaci apod. Takže, čtěte pozorně, Ray Peat nemluví do větru.

Ray Peat - Diabetes, sklerodermie, oleje a hormony

Základním argumentem je, že stres a stárnutí činí buňky v mnoha ohledech méně reagující, což je způsobeno tím, že stres poškozuje jejich schopnost produkovat energii a přizpůsobovat se. Polynenasycené tuky jsou univerzálně toxické pro systémy produkující energii a působí jako „zavádějící signál“, který nasměrovává buněčnou adaptaci na sebezničující cesty. Cukrovka je jen jednou z „terminálních“ nemocí, které mohou být způsobeny polynenasycenými rostlinnými oleji. Naopak kokosový olej je při cukrovce stejně jako u jiných degenerativních chorob vysoce ochranný.

Když byla vynalezena nová perorální antikoncepční pilulka (Enovid), bylo zjištěno, že vyvolává příznaky diabetu, včetně snížené tolerance glukózy. Spellacy a Carlson (1966) navrhli, že za to může zvýšení cirkulujících volných mastných kyselin, a poznamenali, že „volné mastné kyseliny mohou blokovat Krebsův cyklus, což má za následek relativní rezistenci vůči působení inzulínu“. „Potenciální nebezpečí perorálních kontraceptiv spočívá v prodloužené stimulaci pankreatu.“ Nedávné práce uvádějí, že estrogen používaný k „léčbě menopauzy“ způsobuje nárůst volných mastných kyselin. Spellacy a Carlson navrhli, že účinek estrogenu je zprostředkován růstovým hormonem, na tom panuje nyní shoda. Ženy mají mnohem větší pravděpodobnost, že se u nich ojeví cukrovka, než muži.

Ephraim Racker poznamenal, že volné nenasycené mastné kyseliny potlačují mitochondriální dýchání, a nedávné studie zjišťují, že volné linolové a linolenové kyseliny působí jako nitrobuněčné regulátory, stimulujícî systém protein kinázy C (PKC), který je také stimulován estrogenem a (rakovinotvornými) forbolestery. Stimulují buňku a zároveň blokují energii, kterou potřebuje k reakci.

Sklerodermie, neboli systémová skleróza, je údajně záhadný stav, při kterém tkáně ztvrdnou nadměrným ukládáním vláknitého materiálu. Kromě ztvrdnutí kůže může zahrnovat fibrózu srdce a dalších orgánů a může způsobit změny v cévách ledvin, jako u některých typů hypertenze, a často zahrnuje Raynaudův fenomén a osteoporózu prstů. (Silikon funguje jako adjuvans, čímž je expozice dráždivým látkám, rozpouštědlům nebo infekcím škodlivější. Zdá se, že to je důvod asociace mezi prsními implantáty a sklerodermií.) Dalším typem onemocnění, které zahrnuje ztvrdnutí kůže, je skleredém, kůže se zahušťuje hromaděním „mucinu“ mezi kolagenovými svazky a ve kterých jsou fibroblasty nadměrně aktivní při produkci kolagenu. (Varga, et al.) Předpokládá se, že tento stav často následuje po „febrilním onemocnění“ a je spojen s diabetem. Můj zájem o tyto podmínky pochází z mého vědomí, že estrogen podporuje tvorbu kolagenu a že změny v pojivové tkáni jsou hluboce spojeny s procesy stresu a stárnutí, podle myšlenek Metchnikova a Selyeho.

Mnoho lidí se stále věnuje různým starým teoriím diabetu, pouze někteří ukazují způsoby, kterými může k cukrovce vést více příčin. Stárnutí je stále častěji považováno za „jako diabetes (Meneilly a kol .; Smith a kol.) A situace je zralá na to, aby se naše chápání diabetu znovu rozšířilo o některá obecná fakta o stárnutí a stresu.

Diabetes mellitus, jak je historicky pojmenován, se týká nadměrného močení a sladké moči, ale nyní je často diagnostikován u lidí, kteří ani příliš nemočí, ani nevylučují glukózu v moči, jen na základě vysoké hladiny glukózy v krvi. Mnoho dalších příznaků (abnormální metabolismus mukopolysacharidů se zesílením bazálních membrán, únik albuminu kapilárními stěnami a do moči, vysoká hladina volných mastných kyselin v krvi, necitlivost tkání na inzulín nebo snížená citlivost beta buněk na glukózu) považují někteří lidé za diagnostické, kteří se domnívají, že nejhorším aspektům onemocnění lze předcházet, pokud dokážou včas diagnostikovat a přijmout preventivní opatření. Tento postoj je do značné míry odvozen z genetické teorie příčinných souvislostí, ačkoli to zahrnuje víru, že (environmentální) intervence může zlepšit průběh nemoci. Když jsem psal Výživu pro ženy, zmínil jsem tam historicky náhlý výskyt diabetu u neevropských Židů, kteří se přestěhovali do Izraele, což učinilo genetickou teorii diabetu neudržitelnou a od té doby i jiné studie učinily podobný názor, že klíčové se zdají být faktory okolního prostředí. (Shaltout, et al.) Mnoho lidí argumentuje rasovou/genetickou teorií diabetu, ale neberou v úvahu některé jednoduché dietní faktory, zejména vysokou spotřebu nenasycených olejů ze semen a kombinaci nedostatku nutrientů a stresu prostředí.

Znám dospělé i děti, kteří byli diagnostikováni jako diabetici a dostávali inzulin (a byli indoktrinováni myšlenkou, že mají terminální degenerativní onemocnění) na základě jediného testu, který prokázal nadbytek glukózy. Když jsem učil na naturopatické lékařské škole v Portlandu, snažil jsem se objasnit, že „diabetes“ (termín označující nadměrné močení) je funkcí a že funkcí je také vysoká hladina glukózy v krvi nebo moči, a že použití inzulínu by mělo vyžadovat větší diagnostické zdůvodnění než užívání aspirinu při bolestech hlavy, protože samotné užívání inzulínu představuje vážný zdravotní problém. (A jen zřídka slyšíme myšlenku, že „diabetes“ může mít pozitivní stránku [Robinson a Johnston], například že snižuje příznaky astmatu [Vianna a Garcialeme], které se při podání inzulínu zhoršují. Normální těhotenství může být podle některých definic založených na krevním cukru považováno za „diabetické“. Zaujalo mě to, když jsem mluvil se zdravou „diabetickou“ ženou, která měla dvouleté dítě, jehož IQ muselo být přes 200, soudě podle jeho spontánních předčasných koníčků. Staří gynekologové mi říkali, že je všeobecně známo, že „diabetické“ ženy mají intelektuálně předčasně vyspělé děti.)

Když nediabetičtí lidoopi dostali léčbu inzulínem, vyvinuli některé stejné „komplikace diabetu“, jaké jsou pozorovány u lidí. V sítnici byly nalezeny protilátky proti inzulinu, což naznačuje, že některé „komplikace diabetu“ byly komplikacemi léčby inzulínem. Pacienti byli jen zřídka dobře informováni o argumentech proti používání inzulínu, ale ospravedlněním nového lidského inzulínu, geneticky upraveného, je právě to, že předchází imunologickému poškození.

Inzulin byl do medicíny zaveden ve 20. letech 20. století. Podle britské knihy roku 1947, strana 265, „Úmrtnost na cukrovku v roce 1920 ve Spojených státech činila 16,0 na 100 000, 14 062 úmrtí, ale v roce 1944 to bylo 26,4 na 100 000, 34 948 úmrtí.“ 

Jednou z teorií příčiny diabetu je, že virus poškozuje beta buňky ve slinivce břišní a hlavním argumentem pro to v 70. letech bylo, že nástup diabetu u dětí lze často datovat do doby krátce po závažné virové infekci. Je pravda, že intenzivní nemoc a vysoká horečka (a vysoké dávky léků podávaných k léčbě nemoci) mohou způsobit velmi vysoké hladiny glukózy v krvi a dokonce i glukózy v moči, ale to je docela dobře známý důsledek stresu. Vysoké dávky kortizonu (prednison atd.) Obvykle způsobují zvýšené hladiny glukózy. Cushingův syndrom obvykle zahrnuje hyperglykémii. Normálně je to jen funkční reakce na nadbytek glukokortikoidů, ale studie na psech naznačily, že intenzivní a/nebo dlouhodobý stres může poškodit buňky vylučující inzulín ve slinivce břišní.

Jedním z problémů spojených s diabetem je kalcifikace krevních cév, ačkoli nyní je kladen větší důraz na tukovou degeneraci. Mezi další problémy s cévami patří hypertenze a špatný oběh obecně, což vede ke gangréně nohou, impotenci a degeneraci sítnice. Ve svalech a pravděpodobně i v jiných tkáních diabetiků jsou kapiláry rozmístěny více, jako by bazální oxidační požadavek byl nižší než obvykle. Mitochondrie však obsahují více respiračních enzymů, jako by částečně kompenzovaly špatnou dodávku kyslíku do buněk. Osteoporóza nebo osteopenie je běžnou komplikací diabetu a zdá se, že je spojena s kalcifikací měkkých tkání.

FZ Meersonův popis srdce zraněného stresem je velmi podobný obecným změnám, ke kterým dochází u chronického diabetu. Zjistil, že vystresované srdce ztuhne a nedokáže se úplně stáhnout nebo úplně relaxovat. Přebytečný vápník vstupuje do buněk a mastné kyseliny jsou mobilizovány jak lokálně, tak systémově, a oba mají tendenci poškozovat mitochondrie. Při cukrovce se mastné kyseliny mobilizují a oxidují místo glukózy a vápník vstupuje do buněk, zvyšuje jejich tuhost a brání relaxaci svalů v cévách. (Nejsem si jistý, zda je to relevantní pro fyziologii buněk, ale přítomnost přebytku volných nenasycených mastných kyselin a vápníku v buňkách mě nutí přemýšlet o nerozpustném mýdle, které tyto látky tvoří v jiných situacích, včetně střeva .

Po mnoho let histologové pozorovali, že vápník a železo se obvykle ukládají společně v „devitalizovaných“ tkáních. Nyní víme, že buněčná smrt z mnoha různých příčin zahrnuje absorpci zvýšeného množství vápníku buňkou. Jednoduše nedostatek energie zvyšuje množství vápníku v buňce a stimulace nebo buzení dělají totéž, což vytváří nebo zveličuje nedostatek energie. U lidí s nízkou aktivitou štítné žlázy je mnoho (ne -li všechny) tkání velmi snadno poškozeno. Protože glukóza je potřebná v jaterních buňkách k produkci aktivní (T3) formy štítné žlázy, diabetes téměř podle definice způsobí hypotyreózu (nízkou hladinu hormonů štítné žlázy), protože u diabetu glukóza nemůže být buňkami účinně absorbována.

V podobě poškození buněk způsobeného „excitotoxiny“, kyselinou glutamovou a asparagovou, poškození podle všeho vyžaduje jak stimulaci, tak potíže s udržením adekvátní produkce energie. Tato kombinace vede k absorpci vápníku a peroxidaci lipidů. Když jsou buňky bez energie, mají tendenci aktivovat železo chemickou redukcí, čímž vzniká peroxidace lipidů. To by mohlo vysvětlit přítomnost chemicky aktivního železa, ale skutečné zvýšení koncentrace železa naznačuje, že došlo k prodlouženému poškození (oxidační stres) buňky se zvýšenou produkcí skupiny hemu, která váže železo.

Hans Selye zjistil, že u krys může produkovat sklerodermii (zpevnění a zvápenatění kůže) tak, že jim podá toxickou dávku těžkého kovu, a poté trochu dráždí kůži vytrháváním chlupů. Železo je nyní obvykle považováno za faktor zánětu. Vitamin E byl schopen zabránit rozvoji sklerodermie za Selyeho experimentálních podmínek, což naznačuje, že podráždění umožnilo těžkému kovu způsobit oxidační poškození kůže. Selye našel jiné způsoby, jak způsobit kalcifikaci tkání, včetně stěn tepen, ale většinu své pozornosti zaměřil na roli „prozánětlivých“ hormonů. K predispozici orgánu ke kalcifikaci byl často používán snížený přísun krve. Při cukrovce je charakteristickým rysem, že přívod krve je relativně vzdálený od buněk ve svalech a kůži, takže kyslík a živiny musí difundovat dále než u normálních jedinců a hladina ATP buněk je charakteristicky nižší než normální. V krevních buňkách jsou červené (Garnier et al.) I bílé krvinky pravděpodobně u diabetu rigidnější, a to kvůli nižší produkci ATP a vyššímu nitrobuněčnému vápníku a sodíku.

Hořčík v buňce je do značné míry spojen s ATP, jako komplexem Mg-ATP. Když je ATP „použit“ nebo převeden na ADP, tato látka s nižší energií se spojí s vápníkem jako Ca-ADP. V hypotyreózním stavu může být energetický náboj vyčerpán stresem, což způsobí, že buňky ztratí hořčík. ATP je méně stabilní, pokud není v komplexu s hořčíkem, tak ztráta hořčíku vyvolaná stresem činí buňku náchylnější na stres tím, že působí jako chronická stimulace na pozadí a nutí buňku nahradit ATP, který je ztracen kvůli jeho nestabilitě. V tomto stavu buňka přijímá přebytek vápníku.

Obrázek, který podle mě vysvětluje mnoho rysů diabetu, je ten, že energetický deficit vyvolává alarmující stav, který způsobuje zvýšenou produkci adrenalinu a kortizolu. Adrenalin mobilizuje tuk ze zásob a volné mastné kyseliny vytvářejí chronický problém zahrnující 

1) zablokovanou produkci ATP, 

2) aktivaci systému protein kinázy C (zvýšení napětí v cévách), 

3) snížení aktivity štítné žlázy s negativními energetickým a hormonálními důsledky a s negativním vlivem na struktury tkání. 

4) dostupnost tuků pro zvýšenou syntézu prostaglandinů a 

5) možná přímý negativní účinek na rozpouštění sraženiny, kromě efektu PAI-1 (inhibitor aktivátoru plazminogenu) pozorovaného u diabetu (Ceriello a kol., Udvardy, et al., Vague, et al.). (Estrogen má mnoho negativních účinků na srážení krve a jedním z nich je snížená aktivita vaskulárního aktivátoru plazminogenu. KE Miller a SV Pizzo, „Venózní a arteriální tromboembolické onemocnění u žen užívajících perorální antikoncepci,“ Am. J. Obst. Gyn. 144, 824, 1982. V roce 1968 DG Daniel a kol. Uvedli, že estrogen podporuje tromboembolismus zvýšením srážecího faktoru IX v krvi.)

Zvýšený vstup vápníku do buněk komplexně souvisí se zvýšeným vystavením nenasyceným mastným kyselinám, sníženou energií a peroxidací lipidů. Osteoporóza, kalcifikace měkkých tkání a vysoký krevní tlak jsou podporovány mnohočetným stresem, hypotyreózou (nízkou aktivitou štítné žlázy) a nedostatkem hořčíku. Konkrétní směr, kterým se nemoc ubírá - cukrovka, sklerodermie, lupus, Alzheimerova choroba, mrtvice atd. - pravděpodobně vyplývá z rovnováhy mezi zdroji a požadavky v rámci určitého orgánu nebo systému. Přetížení buněk vápníkem nelze zabránit tím, že se vyhnete vápníku v potravě, protože kosti poskytují rezervoár, ze kterého se vápník během stresu snadno čerpá. (Ve skutečnosti se zdá, že důvodem, proč může vápník dočasně pomoci předcházet svalovým křečím, je to, že dělá hořčík dostupnějším pro svaly.)

Pokud chceme zastavit onemocnění, které zahrnuje abnormální kalcifikaci nebo stažení svalů (viz Zenere a kol.), můžeme zvýšit spotřebu hořčíku a způsobit, že buňky hořčík absorbují a zadržují, můžeme zvýšit funkci štítné žlázy. Použití kokosového oleje poskytuje energii ke stabilizaci krevního cukru a zároveň chrání mitochondrie a štítnou žlázu před škodlivými účinky nenasycených tuků.

V roce 1947 BA Houssay zjistil, že dieta založená na cukru jako zdroji energie chrání před cukrovkou více než dieta založená na sádle, zatímco nejvíce ochranná dieta byla založena na kokosovém oleji. Sádlo odráží stravu prasat a je obvykle extrémně nenasycené, zejména proto, že se stalo standardem vykrmit je na sóji a kukuřici. Jeho studie v zásadě ukazuje, že nenasycený (vepřový) tuk umožňuje rozvoj diabetu, cukr je mírně ochranný a kokosový olej velmi chrání před formou diabetu způsobenou tímto jedem.

Současně A. Lazarow demonstroval, že dieta s nízkým obsahem bílkovin činí zvířata citlivější na diabetes a že cystein, glutathion a kyselina thioglykolová (antioxidanty) chrání proti cukrovce. Bylo také zjištěno, že chelátor kovů, BAL (britský anti-lewisit), chrání před cukrovkou.

Dohromady tyto studie naznačují, že oxidovatelné nenasycené tuky se podílejí na procesu vzniku cukrovky. Současně jiné studie ukázaly, že nenasycené oleje potlačují štítnou žlázu a že kokosový olej zvyšuje rychlost metabolismu, zřejmě normalizací funkce štítné žlázy. Je známo, že hypotyreóza zahrnuje ukládání mukopolysacharidů do tkání, zvýšenou propustnost kapilár s únikem albuminu z krve, zvýšený adrenalin, který může vést ke zvýšené produkci kortizolu, sníženou produkci testosteronu, vysoké riziko srdečních a oběhových onemocnění, včetně tendence k ulceraci (vředovitosti) končetin a osteoporóze, což jsou všechny uznávané „komplikace diabetu“. Broda Barnes dal všem svým diabetickým pacientům doplněk štítné žlázy,

Nedávno bylo zjištěno, že strava s vysokým obsahem světlicového oleje způsobuje diabetes (Ikemoto, et al.), A obezita samotná je považována za faktor v rozvoji diabetu. Hormonální vzorce spojené s obezitou lze považovat za příčinu nebo následek obezity (nebo za příčinu i následek), protože například nízká aktivita štítné žlázy může zvýšit jak estrogen, tak kortizol, které podporují tvorbu tuku, a tukové buňky se mohou stát chronickým zdrojem syntézy estrogenu.

Na dietě bez „esenciálních“ nenasycených mastných kyselin Benhamou (1995) zjistil, že u neobézních diabetických myší se cukrovka nevyvinula, to znamená, že samotné nenasycené tuky bez obezity stačí k vyvolání cukrovky. (Viz také Girard; Golay, et al., A Kusunoki, et al.)

Estrogen a polynenasycené mastné kyseliny (PUFA), linolová a linolenová kyselina aktivují systém buněčné aktivace protein kinázy C (PKC). Mnoho funkcí PUFA je podobných funkcím estrogenu (např. antagonismus funkce štítné žlázy, propagace věkového pigmentu/lipofuscinu), takže tato informace, která ukazuje, že obě působí podobně na stejné základní regulační cestě, je důležitá. Estrogen zvyšuje sekreci růstového hormonu (GH; je úzce spojen s prolaktinem, také zvýšeným estrogenem) a GH způsobuje zvýšení volných mastných kyselin v krvi. Estrogen podporuje retenci železa, takže připravuje půdu pro oxidační stres. Přinejmenším v některých systémech estrogen i PUFA podporují vstup vápníku do buňky.

U diabetu dochází k generalizované nadměrné aktivaci systému PKC. Strava na bázi škrobu s důrazem na zrna, fazole, ořechy a zeleninu byla propagována s různými odůvodněním. Když jsou lidé nuceni snížit spotřebu tuků a cukrů, řekne se jim, aby jedli více škrobu. Škrob stimuluje chuť k jídlu, podporuje syntézu tuků stimulací sekrece inzulínu a někdy zvyšuje růst bakterií produkujících toxiny. Často je spojován s alergeny a podle Gerharda Volkheimera mohou být celozrnná škrobová zrna „persorbována“ ze střeva přímo do krevního oběhu, kde mohou blokovat arterioly, což způsobuje široce distribuovaná hnízda buněčné smrti. Slyšel jsem, že dietologové naléhají na použití „komplexních sacharidů“ (škrobu) místo cukru. V první fyziologické laboratoři, kde jsem pracoval, jsme potkany nakrmili velkou kapkou vlhkého kukuřičného škrobu pomocí žaludeční sondy a poté jsme několik minut čekali, než nám bylo řečeno, abychom krysu pitvali, aby zjistili, „kam až se škrob dostal“. V tak krátké době jsme s překvapením zjistili, že po škrobu nelze najít ani stopu. Účelem profesora bylo demonstrovat rychlost, jakou je škrob tráven a absorbován.   Různé studie prokázaly, že škrob (složený z čisté glukózy) zvyšuje hladinu glukózy v krvi rychleji než sacharóza (napůl fruktóza, napůl glukóza). Náhlé zvýšení hladiny glukózy v krvi je někdy považováno za přispívající k rozvoji cukrovky, ale pokud ano, je pravděpodobně zprostředkováno tukovým metabolismem a jinými hormony než jen inzulínem. 

Pivovarské kvasnice se úspěšně používají k léčbě cukrovky. Ve třicátých letech minulého století měl můj otec těžkou cukrovku, ale po několika týdnech života na pivovarských kvasnicích se uzdravil a nikdy neměl žádné další známky cukrovky. Kromě vysokého obsahu vitamínů B a bílkovin jsou kvasnice neobvyklým jídlem, které by se mělo používat střídmě, a to kvůli vysokému poměru fosforu a vápníku, vysokému poměru draslíku a sodíku a vysokému obsahu estrogenu. Beta buňky pankreatu produkující inzulín mají estrogenové receptory, ale nevím o žádném novém výzkumu zkoumajícím tento aspekt kvasinkové terapie. Ve studiích na králících byl diabetes způsobený otravou alloxanem, který zabíjí beta buňky, vyléčen léčbou DHEA a bylo zjištěno, že beta buňky se regenerovaly v pankreatických ostrůvcích.

Myslím si, že základní dieta proti stárnutí je také nejlepší dietou pro prevenci a léčbu cukrovky, sklerodermie a různých „onemocnění pojivové tkáně“. To by znamenalo  klást důraz na vysoký obsah bílkovin, nízké nenasycené tuky, nízké množství železa a vysokou potřebu antioxidantů při střední nebo nízké potřebě škrobu. V praxi to znamená, že hlavní část stravy by mělo tvořit mléko, sýry, vejce, měkkýši, ovoce a kokosový olej, přičemž nejbezpečnějšími doplňky jsou vitamín E a sůl. Je třeba mít na paměti, že aminokyseliny, zejména ve vejcích, stimulují sekreci inzulínu a že to může způsobit hypoglykemii, která následně způsobuje sekreci kortizolu. Konzumace ovoce (nebo jiného uhlohydrátu), kokosového oleje a soli ve stejném jídle sníží tento účinek bílkovin.

Přestože jsem tento zpravodaj zahájil s myšlenkou diskutovat o meadových kyselinách - nenasycených (n-9) tucích, které se vytvářejí za určitých podmínek, zvláště při „nedostatku“ polynenasycených mastných kyselin - a jejich derivátech prostaglandinu jako zřetelně protistresovém systém, systému proti stárnutí, jehož ztráta nás činí velmi náchylnými ke zranění, tak si tento argument nechám na příště a ponechám tento zpravodaj jako doplněk k názoru, že nadbytek polynenasycených tuků je ústředním bodem rozvoje degenerativních onemocnění: rakoviny, srdeční choroby, artritidy, imunodeficience, diabetu, hypertenze, osteoporózy, onemocnění pojivové tkáně a kalcifikace.

Předchozí

Následující

Reference s výňatky a komentáři:

A. A. Alzaid, et al., "Effects of insulin on plasma magnesium in noninsulin-dependent diabetes mellitus: Evidence for insulin resistance," J. of Clin. Endocr. and Metab. 80(4), 1376-1381, 1995. "...insulin resistance in subjects with NIDDM impairs the ability of insulin to stimulate magnesium as well as glucose uptake."

A. B. Akella, et al., "Diminished Ca++ sensitivity of skinned cardiac muscle contractility coincident with troponin T-band shifts in the diabetic rat," Circulation Research 76(4), 600-606, 1995.D. A. Antonetti, et al., "Increased expression of mitochondrial-encoded genes in skeletal muscle of humans with diabetes mellitus--Rapid publication," J. of Clinical Investigation 95(3), 1383-1388, 1995. "The increased mitochondrial gene expression may contribute to the increase in mitochondrial respiration observed in uncontrolled diabetes." (Low ATP with high respiration would suggest uncoupling; unsaturated fatty acids are known uncouplers of respiration from energy production.)

S. Asakuma, et al., "The effects of antianginal drugs on energy expernditure during exercise in normal subjects," Japanese Circulation Journal--English Edition 59(3), 137-145, 1995. "RQ (carbohydrate consumption relative to fat consumption) during exercise was significantly increased and VO2 was decreased after propranolol, metoprolol and amosulalol." "These data suggest that propranolol, metoprolol and amosulalol [beta-blockers] increase the efficiency of energy expenditure during ordinary physical activity by increasing the utilization of carbohydrate and by decreasing the utilization of fat."

M. Bardicef, et al., "Extracellular and intracellular magnesium depletion in pregnancy and gestational diabetes," Amer. J. of Obst. and Gyn. 172(3), 1009-1013, 1995.

P. E. Beales, et al., "Baclofen, a gamma-aminobutyric acid-b receptor agonist, delays diabetes onset in the non-obese diabetic mouse," Acta Diabetologica 32(1), 53-56, 1995.

P. Y. Benhamou, et al., :"Essential fatty acid deficiency prevents autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice through a positive impact on antigen-presenting cells and Th2 lymphocytes," Pancreas 11(1), 26-37, 1995.

C. D. Berdanier, "Diet, autoimmunity, and insulin-dependent diabetes mellitus: A controversy," Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 209(3), 223-230, 1995. "The majority of the genetic mutations that result in the phenotypic expression of the insulin-dependent diabetes mellitus genotype are in the immune system." Antibodies to milk protein can be found in the patient, but these probably represent antigen mimicry, resulting from the loss of antibody specificity which is a feature of autoimmune disease.

G. Bianchi, et al., "Thyroid volume in type 1 diabetes patients without overt thyroid disease," Acta Diabetologica 32(1), 49-52, 1995. "An association between insulin-dependent diabetes mellitus (type 1) and thyroid diseases has long been reported...."

P. Bjorntorp, "Insulin resistance: The consequence of a neuroendocrine disturbance?" Int. J. Obes. 19(Suppl. 1), S6-S10, 1995. "The decreased capillary density may...be of importance for the apparent insulin resistance."

R. Bouillon, et al., "Influence of age, sex, and insulin on osteoblast function: Osteoblast dysfunction in diabetes mellitus," J. of Clin. Endocr. and Metab. 80(4), 1194-1202, 1995. "...the osteoblast function is significantly decreased in diabetic patients...."

A. Ceriello, et al., "The defence against free radicals protects endothelial cells from hyperglycaemia-induced plasminogen activator inhibitor 1 over-production," Blood Coagulation & Fibrinolysis 6(2), 133-137, 1995. "The hypothesis that oxidative stress may play an important role in the pathogenesis of diabetic complications is ... supported by this study." [GSH reduced PAI-1.]

V. Coiro, et al., "Low-dose ovine corticotropin-releasing hormone stimulation test in diabetes mellitus with or without neuropathy," Metabolism--Clinical and Experimental 44(4), 538-542, 1995. "...basal and CRH-induced cortisol levels were significantly higher in diabetics than in normal controls." "...even uncomplicated diabetes mellitus is associated with adrenal hyperfunction."

S. R. Colberg, et al., "Skeletal muscle utilization of free fatty acids in women with visceral obesity," J. Clin. Invest. 95(4), 1846-1853, 1995. "Visceral obesity is strongly associated with insulin resistance." "...visceral adiposity is clearly associated with skeletal muscle insulin resistance but this is not due to glucose-FFA [free fatty acid] substrate competition. Instead, women with visceral obesity have reduced postabsorptive FFA utilization by muscle.

G. A. Colditz, et al., "Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women," Annals of Internal Medicine 122(7), 481-486, 1995.

C. Douillet and M. Ciavatti, "Effect of vitamin E treatment on tissue fatty acids and cholesterol content in experimental diabetes," J. Nutr. Biochem. 6(6), 319-326, 1995. "Diabetes induced a decrease of monounsaturated fatty acids and particularly palmitoleic acid in all studied tissues: liver, aorta, plasma." C18:3 n-6 and C20:4 n-6 were increased by diabetes.

M. Garnier, et al., "Red blood cell sodium conent in NID diabetic patients with hemorheological abnormalities," Clinical Hemorheology 15(3), 325-333, 1995.

K. D. Gerbitz, et al., "Mitochondrial diabetes mellitus: A review," BBA--Mol. Basis Dis. 1271(1), 253-260, 1995. This particular kind of diabetes, which is combined with deafness in 60% of the patients, involves a variant mitochondrial gene and occurs in about 1.5% of diabetics. "The underlying pathomechanism is probably a delayed insulin secretion due to an impaired mitochondrial ATP production in consequence of the mtDNA defect." To know the "causal" value of this gene we have to know how often it occurs in people who never develop diabetes. It is interesting that it is suggested to operate by way of impaired ATP production, which can be the result of so many factors, such as excess unsaturated fats, low thyroid, low magnesium, low copper, etc. Pages 141-151 of the same journal as an article by D. C. Wallace, et al., "Mitochondrial DNA mutations in human degenerative diseases and aging," which makes the point that "Generally, individuals inheriting these mitochondrial diseases are relatively normal in early life, develop symptoms during childhood, mid-life, or old age depending on the severity of the ... mutation; and then undergo a progressive decline." Their energy-producing systems are supposedly more susceptible to the effects of aging.

J. Girard, "Role of free fatty acids in insulin resistance of subjects with non-insulin-dependent diabetes," Diabetes Metab. 21(2), 79-88, 1995. "Studies performed in the rat suggest that impaired glucose-induced insulin secretion could also be related to chronic exposure of pancreatic beta cells to elevated plasma free fatty acid levels." [This direct effect of free fatty acids on the beta cells is extremely important. Estrogen--probably via GH--increases free fatty acids, and adrenalin--which is elevated in hypothyroidism--increases the release of free fatty acids from storage. Free fatty acids impair mitochondrail energy production.]

A. Golay, et al., "Effect of lipid oxidation on the regulation of glucose utilization in obese patients," Acta Diabetologica 32(1), 44-48, 1995. [Free fatty acids strongly and quickly depress the ability to oxidize or store glucose.]

A. Gomes, et al., "Anti-hyperglycemic effect of black tea (Camellia sinensis) in rat," J. of Ethnopharmacology 45(3), 223-226, 1995. It "was found to possess both preventive and curative effects on experimentally produced diabetes in rats."

Y. Hattori, et al., "Phorbol esters elicit Ca++-dependent delayed contractions in diabetic rat aorta," Eur. J. Pharmacol. 279(1), 51-58, 1995. [Diabetic tissue is more responsive to activation of protein kinase C by phorbol esters.]

B. A. Houssay and C. Martinez, "Experimental diabetes and diet," Science 105, 548-549, 1947. [Mortality was zero on the high coconut oil diet, 100% on the high lard diet. It was 90% on the low protein diet, and 33% on the high protein diet. With a combination of coconut oil and lard, 20%.]

B. A. Houssay, et al., "Accion de la administracion prolongada de glucosa sobre la diabetes de la rata," Rev. Soc. argent. de biol. 23, 288-293, 1947.

S. Ikemoto, et al., "High fat diet-induced hyperglycemia: Prevention by low level expression of a glucose transporter (GLUT4) minigene in transgenic mice," Proc. Nat. Acad. Sci. USA 92(8), 3096-3099, 1995. "...mice fed a high-fat (safflower oil) diet develop defective glycemic control, hyperglycemia, and obesity."

M. Inaba, et al., "Influence of high glucose on 1,25-dihydroxyvitamin D-3-induced effect on human osteoblast-like MG-63 cells," J. Bone Miner. Res. 10(7), 1050-1056, 1995.

J. S. Jensen, et al., "Microalbuminuria reflects a generalized transvascular albumin leakiness in clinically healthy subjects," Clin. Sci. 88(6), 629-633, 1995.

G. Jorneskog, et al., "Skin capillary circulation severely impaired in toes of patients with IDDM, with and without late diabetic complications," Diabetologia 38(4), 474-480, 1995.

A. M. Kahn and T. Song, "Insulin inhibits dog vascular smooth muscle contraction and lowers Ca++[i] by inhibiting Ca++ influx," J. of Nutrition 125(6 Suppl.), S1732-S1737, 1995.

F. Kuhlencordt, et al., "Examination of the skeleton in diabetic patients up to age 45," Deutsche med. Wchnschr. 91, 1913-1917, 1966. "Some patients have a generalized osteoporosis-like process, and some have localized bone lesions...."

F. Kusunoki, et al., "Amelioration of high fat feeding-induced insulin resistance in skeletal muscle with the antiglucocorticoid RU486," Diabetes 44(6), 718-720, 1995. "These results suggest that glucocorticoids play, in a tissue-specific manner, a role in the maintenance and/or production of insulin resistance produced by high-fat feeding."

A. Lazarow, "Protection against alloxan diabetes," Anat. Rec. 97, 353, 1947.

A. Lazarow, "Protective effect of glutathione and cysteine against alloxan diabetes in the rat," Proc. Soc. Exp. Biol. & Med. 61, 441-447, 1946. [While certain doses of cysteine, glutathione, and thioglycolic acid completely prevented alloxan diabetes, it was interesting that all of the rats receiving ascorbic acid became diabetic. To me, this argues for the free radical cause of diabetes, rather than just the sulfhydryl oxidation. Lazarow suggested that succinic dehydrogenase, and various other sulfhydryl enzymes, including those involved in fatty acid oxidation, might be involved.]

R. B. Lipton and J. A. Fivecoate, "High risk of IDDM in African-American and Hispanic children in Chicago, 1985-1990," Diabetes Care 18(4), 476-482, 1995. "The relatively early age at onset may point to an environmental factor associated with this high incidence of the disease."

G. S. Meneilly, et al., "Insulin-mediated increase in blood flow is impaired in the elderly," J. Clin. Endocrinol. Metab. 80(6), 1899-1903, 1995. "Normal aging is characterized by resistance to insulin-mediated glucose uptake."

J. Ma, et al., "Associations of serum and dietary magnesium with cardiovascular disease, hypertension, diabetes, insulin, and carotid arterial wall thickness: The ARIC study," J. Clin. Epidemiol. 48(7), 927-940, 1995. [Carotid wall thickness increased in women as serum Mg level decreased.]

Y. Matsumoto, et al., "Creatine kinase kinetics in diabetic cardiomyopathy," Amer. J. Physiol.-Endocrinol. Met. 31(5), E1070-E1076, 1995.

F. Mercure and G. Vanderkraak, "Inhibition of gonadotropin-stimulated ovarian steroid production by polyunsaturated fatty acids in teleost fish," Lipids 30(6), 547-554, 1995. "The inhibitory actions by PUFAs were not restricted to long-chain PUFAs, as linoleic and linolenic acids had similar actions in the goldfish. The inhibitory action of EPA on testosterone production was reversible upon removal of the PUFA from medium." "[Stimulated] ...testosterone production ... was attenuated by PUFAs...."

H. Mulder, et al., "Non-parallelism of islet amyloid polypeptide (amylin) and insulin gene expression in rat islets following dexamethasone treatment," Diabetologia 38(4), 395-402, 1995.

S. Nagasaka, et al., "Effect of glycemic control on calcium and phosphorus handling and parathyroid hormone level in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus," Endocr. J. 42(3), 377-383, 1995. "...hyperglycemia causes excess urinary calcium and phosphorus excretion in patients with NIDDM. In response to urinary calcium loss, PTH secretion is mildly stimulated. Bone formation seems to be suppressed in the hyperglycemic state in spite of increased PTH secretion." [These are the changes I would expect to see in hypothyroid people with high cortisol.]

B. Oztas and M. Kucuk, "Influence of acute arterial hypertension on blood-brain barrier permeability in streptozocin-induced diabetic rats," Neuroscience Letters 188(1), 53-56, 1995.

S. Phillips, et al., "Neuropathic arthropathy of the spine in diabetes," Diabetes Care 18(6), 876-869, 1995.

J. F. Pouliot and R. Beliveau, "Palmitoylation of the glucose transporter in blood-brain barrier capillaries," Bioch. et Bioph. Acta--Biomembranes 1234(2), 191-196, 1995. "Palmitoylation may be involved in the regulation of glucose transport activity in hyperglycemia."

R. Ramakrishnan and A. Namasivayam, "Norepinephrine and epinephrine levels in the brain of alloxan diabetic rats," Neuroscience Letters 186(2-3), 200-202, 1995. [Epinephrine increased in striatum, hippocampus and hypothalamus, Norepinephrine increased in hypothalamus and decreased in pons and medulla.]

J. G. Regensteiner, et al., "Effects of non-insulin-dependent diabetes on oxygen consumption during treadmill exercise," Med. Sci. Sports Exerc. 27(6), 874-881, 1995. "The reduced rate of increase in oxygen consumption during increasing submaximal work loads in NIDDM suggests that limitations in oxygen delivery may impair exercise performance in otherwise healthy persons with diabetes."

A. A. Shaltout, et al., "High incidence of childhood-onset IDDM in Kuwait," Diabetes Care 18(7), 923-927, 1995. The incidence of IDDM in children is high in the region and has apparently increased nearly fourfold in the last decade. This is especially significant, since diabetes that appears in childhood is especially important for the theory of genetic causation. This study should give the gene people real trouble. They might have to call in the "gene for bed-wetting" people to help with their case.

M. A. Smith, et al., "Radical AGEing in Alzheimer's disease," Trends in Neurosciences 18(4), 172-176, 1995.

A. Tchernof, et al., "Relation of steroid hormones to glucose tolerance and plasma insulin levels in men: Importance of visceral adipose tissue," Diabetes Care 28(3), 292-299, 1995.

A. Tchernof, et al., "Reduced testosterone and adrenal C-19 steroid levels in obese men," Metabolism--Clin. and Exp. 44(4), 513-519, 1995. "...reduced concentrations of testosterone and adrenal C-19 steroid precursors are associated with increased body fatness rather than with excess visceral fat accumulation." [These results] "...emphasize the importance of adrenal steroids as correlates of body composition in men."

B. G. Trumper, et al., "Circadian variation of insulin requirement in insulin dependent diabetes mellitus--The relationship between circadian change in insulin demand and diurnal patterns of growth hormone, cortisol and glucagon during euglycemia," Hormone and Metabolic Research 27(3), 141-147, 1995. "The results of the study showed that the early morning rise in the insulin demand is related to the increased early morning cortisol secretion and to the nocturnal peaks of growth hormone concentration."

M. Udvardy, et al., "Altered lysis resistance of platelet-rich clots in patients with insulin-dependent diabetes mellitus," Thromb. Res. 79(1), 57-63, 1995. Suppression of clot-dissolving "...was remarkably stronger in IDDM, along with the highest PAI-1 activity concentration ratio of the platelet lysates, compared to plasmatic levels."

P. Vague, et al., "Hypofibrinolysis and the insulin resistance syndrome," Int. J. Obes. 19(Suppl. 1), S11-S15, 1995. Hypofibrinolysis is observed among obese subjects and it has been shown that an excess of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI 1) the main regulator of the fibrinolytic system, is closely associated to other components of the insulin resistance syndrome, namely, excessive body weight, high waist to hip ratio, elevated blood pressure, hyperinsulinemia and hypertriglyceridemia."

E. O. Vianna and J. Garcialeme, "Allergen-induced airway inflammation in rats: Role of insulin," American J. of Respiratory and Critical Care Med. 151(3), 809-814, 1995. "Clinical asthma appears to be less severe when diabetes mellitus is superimposed."

A. Warley, et al., "Capillary surface area is reduced and tissue thickness from capillaries to myocytes is increased in the left ventricle of streptozotocin-diabetic rats," Diabetologia 38(4), 413-421, 1995.

G. C. Weir, "Which comes first in non-insulin-dependent diabetes mellitus: Insulin resistance or beta-cell failure? Both come first," JAMA 273(23), 1878-1879, 1995.

N. R. Williams, et al., "Plasma, granulocyte and mononuclear cell copper and zinc in patients with diabetes mellitus," Analyst 120(3), 887-890, 1995. "...the copper and zinc status of these diabetic patients was reduced, providing further evidence of a role for these antioxidant" trace elements in this disease.

T. Yamakawa, et al., "Augmented production of tumor necrosis factor-alpha in obese mice," Clinical Immunology and Immunopathology 75(1), 51-56, 1995. "...the TNF-alpha derived from adipose tissues might be involved in the induction of peripheral insulin resistance..."

T. Yamashita, et al., "Increased transendothelial permeation of albumin by high glucose concentration," Metabolism 44(6), 739-744, 1995.

M. B. Zemel, "Insulin resistance vs. hyperinsulinemia in hypertension: Insulin regulation of Ca++ transport and Ca++-regulation of insulin sensitivity," Journal of Nutrition 125(6 Suppl.), S1738-S1743, 1995.

B. M. Zenere, et al., "Noninvasive detection of functional alterations of the arterial wall in IDDM patients with and without microalbuminuria," Diabetes Care 18(7), 975-982, 1995. [There is a reduced vasodilatory capacity in diabetes, and especially in patients who are leaking albumin.]

D. B. Zilvermit, et al., "Oxidation of glucose labelled with radioactive carbon by normal and alloxandiabetic rats," J. Biol. Chem. 176, 389-400, 1948. [Diabetic rats had the same rate of glucose oxidation as normal rats, in this experiment. This is an artificial form of diabetes that doesn't immediately involve an excess of unsaturated fatty acids, as occurs during stress, estrogen excess, hypothyroidism, or diets high in polyunsaturated fats which can cause a more "natural" kind of diabetes. The artificial alloxandiabetes forces the animal to oxidize an excess of fatty acids, and eventually should lead to the same kind of mitochondrial damage seen in natural diabetes.]

© Ray Peat 2006. All Rights Reserved. www.RayPeat.com