Příspěvky

Co je to mitochondriální rozpojení, a je to dobré nebo špatné?

Obrázek
Když si mitochondrii přestavíme jako parní elektrárnu s parním kotlem a generátorem, pak mitochondriální rozpojení bychom si mohli přirovnat k pojistnému ventilu na parním kotli. Pokud spotřebováváme hodně elektrické energie, vše běží jak má. Pokud ale nepotřebujeme elektrickou energii, musíme snížit přísun energie do generátoru. Tlak uvnitř parního kotle tak začne stoupat a my musíme nějakou tu páru vypustit pryč, aby nám kotel nebouchnul. V mitochondrii je elektrickým generátorem komplex V a parním kotlem vnitřní mitochondriální membrána, kde se vytváří a udržuje elektrické napětí pomocí komplexů I až IV. K vybíjení napětí dochází právě na komplexu V, kde se tvoří molekuly ATP. Proteiny mitochondriálního rozpojení (uncoupliíng, UCP) zajišťují řízené vybíjení napětí tak, aby nedošlo k poškození mitochondrie.  Tyto proteiny/enzymy jsou dva, UCP1 a UCP2. Nás bude zajímat UCP2, protože ten je prakticky v každé tkáni, v každé buňce, v každé mitochondrii. UCP1 je aktivní pouze v hnědé tuko

Co způsobuje aterosklerózu?

Obrázek
Už jsem zde několikrát probíral, že hlavním aktérem při tvorbě zúžených cév a plaku není cholesterol, jak nám stále tvrdí oficiální medicína, ale oxidační stres. Ukázal jsem, že velikou roli zde hraje kyselina šťavelová (oxalát) a jeho neutralizace vápníkem v jídle .  AMPK jako regulátor jaterního metabolizmu. Aktivace AMPK potlačuje tvorbu nových tuků a nové glukózy a aktivuje spalování tuků. V tomto příspěvku budu pokračovat po stopě enzymu AMPK, který ovládá fosforylaci velmi důležitých enzymů souvisejících s některými civilizačními chorobami.  Například fosforyluje enzym ACC a tak potlačuje tvorbu nových tuků a tak řeší obezitu. AMPK potlačuje jaterní produkci glukózy a glukoneogenezi a tak řeší diabetes . A v tomto příspěvku uvidíme jak aktivace (fosforylace) AMPK snižuje oxidační stres na vnitřním povrchu cév (endotelu) a tak potlačuje i aterosklerózu. Pokračuji tedy v sérii sledující účinky acetátu (octanu) na metabolizmus jaterních a tukových buněk, mozkových buněk a nyní i bu

Jsou sacharidy toxické?

Obrázek
V jednom starším příspěvku jsem se věnoval tomu, co jíst, co nám asi škodí a hlavně v jakém množství.  Vycházel jsem zde z informací z knihy Paula Jamineta Perfect Health Diet . V části věnované sacharidům zde uvádí, že doporučené maximální množství sacharidů je 150 g (600 kcal). Proč? Co se v těle děje, když bude denní množství příjmu sacharidů vyšší? Pojďme tedy pátrat. Nejprve se podíváme na tento obrázek ze studie zkoumající změny v metabolizmu u lidí při proměnlivém množství konzumovaných sacharidů a tuků , který jsem trochu doplnil. Na obrázku je závislost DNL na příjmu energie, CH=sacharidy, P=bílkoviny, příjem tuků tento proces neovlivňuje. Prázdné sloupečky ukazují trvalý proces, plné při jídle. Co zde vidíme? Proces de-novo lipogeneze (DNL), tedy tvorba tuků z glukózy, je přirozená ochrana při vysokém příjmu sacharidů. Celkové množství takto vyprodukovaného tuku v játrech nebo v tukové tkáni je poměrně malé, pár gramů denně. Oproti množství zkonzumovaného tuku je zanedbateln

Může být ocet řešením Alzheimera a stařecké demence?

Obrázek
Ocet nebo octan nebo také acetát je velice zajímavá látka, potravinový doplněk. Pokud byste se o něm a jeho metabolizmu v těle chtěli dovědět více a do detailů, přečtěte si tento dvoudílný článek . Věnuje se pouze acetátu a má dva díly, celkem 49 hustě popsaných stran ve dvou sloupcích. To vše o molekule, která obsahuje pouze dva uhlíky. Neuvěřitelné. Má vliv zřejmě na všechny procesy v těle. Acetát působí nejen aktivací AMPK při své přeměně na acetyl-CoA, ale i přímo na receptor FFAR2, takto například podporuje vazodilataci, tedy lepší zásobení tkání krví a kyslíkem. Nejprve si zopakujme základní mechanizmus, kterým acetát v těle působí proti obezitě . Je to výsledek procesů spojených s aktivací acetátu v buňce, tedy spojení s molekulou CoA na acetyl-CoA. Tato reakce spotřebovává energii (ATP) a vytváří signál nedostatku, aktivuje enzym AMPK, který omezí enzym ACC jeho fosforylací na pACC. To je asi nejdůležitější změna v souvislosti s bojem proti  tloustnutí. Dalším neméně důležitým

Záhada chybějící molekuly acetyl-CoA, acetát jako řešení?

Obrázek
Co je to cytosolický acetyl-CoA? Všichni známe ocet, to je kyselina obsahující dva uhlíky, nejkratší mastná kyselina. Už jsme se zde setkali s MCT oleji , které obsahují střední mastné kyseliny s osmi nebo deseti uhlíky, kokosový olej obsahuje kyselinu laurovou s dvanácti uhlíky. Pokud tedy půjdeme směrem k menšímu počtu uhlíků, dostaneme se k butyrátu obsaženém v másle, mastné kyselině se čtyřmi uhlíky, a ke kyselině octové se dvěma uhlíky.  Pokud je kyselina rozpuštěna ve vodě, oddělí se vodík jako proton a mluvíme častěji o molekule acetátu, butyrátu, oleátu apod. nikoli o  kyselině jako takové. To jen tak na úvod. Co je ale acetyl-CoA? Acetát je malá molekula, aby buňka mohla řídit tok těchto malých molekul, připojuje k nim část nazvanou koenzym A zkrácené CoA. Proces připojování acetátu ke CoA vyžaduje energii (ATP) a je to vlastně aktivace molekuly acetátu pro použití v buňce. Dokonce tento proces vyšle signál (AMP) pro podpoření výroby energie (aktivuje AMPK). Tento proces ale

Pozor na hypoxické tukové buňky, šíří rakovinu!

Obrázek
Jak jsem už psal jinde, když přidám do vyhledávání i transkripční faktor HIF- 1α , tedy aktivátor (pseudo)hypoxie tj. aktivátor metabolizmu bez použití kyslíku, vždy se ve výsledcích objeví něco zajímavého. Tak tentokrát je to docela bomba. Tukové buňky šíří rakovinu prostřednictvím rozšiřování informace o nedostatku kyslíku.  Přímo takto to studie neříká, ale pokud uvážíme, že právě aktivace transkripčního faktoru HIF- 1α  stojí za hypertrofií tukových buněk , tedy za jejich neustálým zvětšováním až do enormních rozměrů, pak není divu, že tyto buňky kolem šíří do těla mnoho problematických signálů. Jedním takovým málo známým signálem jsou malé extracelulární částice zvané exozomy. Extracelulární částice obsahující regulační signály vysílané tukovými buňkami. Už jsem zde několikrát ukazoval, že právě aktivace (pseudo)hypoxie tedy transkripčního faktoru HIF- 1α  v tukové tkáni je na počátku následných změn v celém organizmu. Studie na myších ukazují, že pokud se podaří zabránit aktivaci

Je zvýšená produkce cholesterolu záchranným mechanizmem pro export elektronů?

Obrázek
Nedávno byla publikována provokativní studie , která ukazuje, že zvýšený cholesterol se lépe vyřeší dvanácti sušenkami Oreo denně než pomocí tradiční léčby pomocí statinů. Samozřejmě pouze ve speciální situaci, ale je to tak. Tou situací je velmi nízko-sacharidová strava ve spojení s nízkým tělesným tukem. To mne vedlo k úvaze, že zvýšený cholesterol je pravděpodobně způsob řešení nějakého metabolického problému, konkrétně nedostatku meziproduktů TCA cyklu. Ty jsou nutné k exportu energetických elektronů přes membrány, tedy pro přenos produktů beta oxidace tuků (NADH) z peroxizomů do cytosolu a dále do mitochondrií. V případě nízkosacharidové keto diety nelze elektrony získané beta oxidací tuků v peroxizomech exportovat normální cestou přes laktát nebo malát, ale lze je použít pro syntézu cholesterolu. A dokonce jsem našel studii, která to v podstatě potvrzuje . Syntéza cholesterolu je poměrně složitá záležitost, která probíhá částečně v peroxizomech. To jsou takové ty buněčné skartova