Funguje glycin jako inhibitor AR? Potlačuje produkci endogenní fruktózy?

Napadlo mě začít hledat, vztah mezi suplementací glycinu a polyolovou dráhou, tedy konkrétně jestli nemá glycin nějaký vztah k aktivitě aldózové reduktázy (AR). Tento enzym (spolu s fruktokinázou KHK) se zdá být v centru dění kolem obezity, oxidačního stresu, chronického zánětu apod. Jeho vypnutí přerušuje signalizaci zánětu a reakci na endotoxiny, ale ruší i odbourávání některých toxinů. Jeho vypnutí tedy nemusí být vždy žádoucí.

A zdá se mi, že jsem určitou souvislost mezi glycinem a AR našel. Je to taková celkem nevinně vyhlížejí studie kataraktu (šedého zákalu) na diabetických potkanech z roku 2019. Autoři měli asi stejný nápad, co kdyby glycin interagovat s aldozóvou reduktázou? A zkusili to na diabetických potkanech. A fungovalo to!

Studie byla provedena tak, že potkanům se v určitém okamžiku chemicky poškodí slinivka, takže se přestane produkovat inzulin. To vede k okamžitému nárůstu hladiny krevní glukózy s následným postupným poškozováním orgánů. Tato studie se zaměřila na poškození oční čočky zákalem a zkoumala možnost potlačit poškození doplňováním glycinu do stravy. Použili dvě úrovně suplementace (250 a 500 mg/kg, skupina III a IV) vždy jednou orální dávkou denně po dobu 45 dnů. Skupina I je kontrolní bez diabetu, skupina II je kontrolní s diabetem a skupina V je kontrolní s blokováním AR pomocí nejběžnějšího farmaceutického blokátoru Sorbinilu.

Aminokyselinu glycin už jsem tu zmiňoval mnohokrát, např. zde jsem uváděl, jak snižuje tvorbu aldehydů z polynenasycených mastných kyselin omega-6 a jak potlačuje tvorbu konečných produktů pokročilé glykace (AGE). Mechanizmus je zatím trochu nejasný, předpokládá se, že základním působením je, že glycin, jako stavební prvek, pomáhá s tvorbou glutathionu (GSH). Zlepšuje tedy antioxidační ochranu. Ovšem mně se zdá být tento mechanizmus pouze doplňkový, jádro účinků musí být někde jinde. Bude to asi složitější.

Například právě ve studii kataraktu potkanů můžeme porovnat doplňování glycinu (skupiny III a IV) se samotnou blokací AR pomocí Sorbinilu (skupina V). A výsledky jsou velmi srovnatelné. Zdá se tedy že mechanizmem by mohla být právě blokace AR. Je vidět, že i ta samotná dokáže obnovit hladinu GSH, ale mění i hladinu glukózy a produkci inzulínu. Muselo tedy dojít k částečné regeneraci beta buněk pankreatu. Ve skupinách dostávajících glycin je vznik šedého zákalu značně zpožděný. Zřejmě za tím je potlačení aktivity AR v epitelu oční čočky. Vysoká hladina glukózy zvyšuje aktivitu AR, ale glycin AR deaktivuje. Mohl by snad nějaký meziprodukt metabolizmu glycinu sloužit jako blokátor AR? Jaké známe blokátory AR, které v sobě obsahují glycin? Ano, jsou takové, např. Tolrestat (N-methylglycin). Je to účinný inhibitor, ale jestli nějaká podobně účinná molekula vzniká přirozeně při suplementaci glycinem, to nevíme. Důležité je, že to funguje.

Můžeme se ještě podívat i na výsledky starší studie z roku 2012 s velmi podobným zaměřením. Preventivní účinky glycinu před rozvinutím šedého zákalu jsou myslím jasně viditelné. Studie byla delší, trvala 12 týdnů a obsahovala čtyři skupiny, kontrolní bez diabetu (N), kontrolní s diabetem (D), diabetes plus glycin (DG) a bez diabetu s glycinem (NG).

Glycin jako suppressor polyolové dráhy a oxidačního stresu může, spolu s acetátem, poměrně zásadně pomoci s nápravou metabolizmu narušeného např. aldehydem 4-HNE, tedy aldehydy vytvořenými peroxidací semenných olejů, především z linolové kyseliny omega-6. To je velmi důležité zjištění, teď už jen ověřit ho na populaci lidí a uvést do praxe, že?

Předchozí

Následující

Zdroje:

Protective effect of glycine in streptozotocin-induced diabetic cataract through aldose reductase inhibitory activity

Glycine therapy inhibits the progression of cataract in streptozotocin-induced diabetic rats

In Search of Differential Inhibitors of Aldose Reductase