Způsobují tuky omega-6 zánět pomocí aldozóvé reduktázy a fruktózy?

Tak tu mám zase docela provokativní titulek. Nemyslíte? To že polynenasycené tuky omega-6, tedy konkrétně kyselina linolová obsažená v rostlinných olejích ze semen, podporují tvorbu chronických zánětlivých procesů je všeobecně známo. Na tom není nic provokativního. Ale že by tento proces mohl probíhat prostřednictvím polyolové dráhy? Nebo dokonce prostřednictvím endogenní tvorby fruktózy? To myslím není všeobecně známo. Je to opravdu tak?

Abychom si to ukázali, musíme nejprve akceptovat to, že produkt peroxidace linolové kyseliny 4-hydroxy-2-nonenal (HNE) dokáže aktivovat tvorbu enzymu pojmenovaném jako aldózová reduktáza (AR). Tento enzym totiž dokáže HNE odbourávat, takže se dále nehromadí. Pokud aktivitu AR potlačíme např. sorbinilem, HNE se hromadí, to nám ukázala studie. Celé to funguje tak, že pokud dojde v buňce ke snížení antioxidační ochrany (např. fruktózou prostřednictvím vypnutí SIRT2), zvýší se tvorba a uvolňování HNE, aktivuje se AR a zoxidované zbytky polynenasycených olejů se odstraní.

Potlačení aktivity aldózové reduktázy (Sorbinil) způsobuje zvýšení hladiny HNE, blokuje tedy jeho odstranění.
Aldehyd HNE, původem z linolové kyseliny, aktivuje expresi aldózové reduktázy (AR), vstupního enzymu polyolové dráhy produkující fruktózu z glukózy.

Má to ovšem řadu vedlejších efektů, které souvisí právě s AR. Je to to totiž víceúčelový enzym, jak dále uvidíme. Farmakologické vypnutí enzymu AR potlačuje markery zánětu, potlačuje reakci na endotoxiny (LPS) a potlačuje aktivitu enzymů COX, tedy veškerou signalizaci, která se používá ve výzkumu jako signalizace zánětu. Zdá se tedy, že polyolová dráha se účastní spuštění zánětu, nejen v cévním endotelu, ale třeba i v oční sítnici, konkrétně v pomocných buňkách nervového systému, tzv. gliálních buňkách, nebo i v buňkách pokrývajících oční čočku. 

Potlačení aktivity AR pomocí Sorbinilu potlačuje vyvolání zánětu způsobeného vysokou hladinou glukózy nebo zánětu vyvolaného jako reakci na bakteriální endotoxiny (LPS), zamezuje tvorbě signálních molekul zánětu.

Co je zajímavé, ani jedna z těchto studií nezmiňovala fruktózu. Nevíme tedy, zda by vypnutí fruktokinázy (KHK) mělo stejný efekt. Nemohu tedy prohlásit, že to co pozorovali je efekt fruktózy a aktivace enzymu KHK, škoda. Myslím, že to tak je. Že je to obecný princip regulace hladiny glukózy v buňce.

Zvýšená aktivita AR způsobuje vyšší citlivost na vnější podněty, bakterie, endotoxiny, hladinu glukózy apod. Takže klíčová otázka zní, co aktivuje aldozóvou reduktázu? Já se na základě jiných výzkumů domnívám, že kromě vysokých hladin glukózy jsou to hlavně oxidačním stresem peroxidované polynenasycené tuky omega-6 uvolněné z membrán, tak jak jsem to popsal v začarovaném cyklu obezity. Aktivace AR je pravděpodobně nejdůležitější mechanismus regulující zánětlivé reakce a jejich citlivost na vnější podněty. Ale vypínat AR nedoporučuji, máme jiné metody potlačení zánětu.


Předchozí

Následující


Zdroje:

Acute Hyperglycemia-Induced Inflammation in MIO-M1 Cells: The Role of Aldose Reductase

Inhibition of Aldose Reductase Prevents Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Response in Human Lens Epithelial Cells

ALDOSE REDUCTASE: New Insights for an Old Enzyme

Substrate specificity of human aldose reductase: identification of 4-hydroxynonenal as an endogenous substrate

Aldose reductase functions as a detoxification system for lipid peroxidation products in vasculitis


Komentáře

Okomentovat

Populární příspěvky z tohoto blogu

Peroxid vodíku, medicínský zázrak

Obrázek
Cože? Peroxid vodíku? To je přece jen dezinfekční prostředek při poranění, anebo ne? Vypůjčil jsem si titulek z názvu stejnojmenné knihy, kterou napsal doktor medicíny William Campbell Douglass. Dovolím si zde přeložit předmluvu.  Citace : Co se to děje? Peroxidy by pro nás měly být špatné. Volné radikály a tak. Ale teď slyšíme, že peroxid vodíku je pro nás dobrý. K tomuto jsem byl velmi skeptický, ale tolik pacientů se mě ptalo na můj názor na H2O2, až mi bylo trapné říkat „nevím“. Nechtěl jsem se vzdát pondělního nočního fotbalu kvůli výzkumu H2O2, ale nebylo vyhnutí. (Hry byly stejně mizerné.) Byl jsem ohromen, když jsem zjistil, že již v roce 1914 byl proveden vynikající klinický výzkum lékařského využití peroxidu vodíku! (Padne na to pondělní večerní fotbal - možná i nedělní odpoledne.) Lékař J.S. Haldone v roce 1919 uvedl, že kyslík rozpuštěný v krvi by pravděpodobně byl dobrým způsobem boje proti infekci. (Pamatujte, že v té době to byla infekce. Pokud jste nebyli ubiti k sm...
Další informace

Umí ocet opravit poškozenou DNA?

Obrázek
Ocet / octan / acetát vzniká ve zdravém organizmu jako hlavní produkt metabolizmu střevních bakterií v tlustém střevě . Odtud se dostává do celého těla krevním oběhem. Již několikrát jsem tady zmínil jeho pozitivní účinky na metabolizmus tuků, sacharidů nebo třeba podpůrných buněk nervového systému . Ale dnes to bude kalibr nejvyšší. Může acetát spustit opravu naší poškozené DNA? Tedy předejít rakovině? Na první pohled se to zdá být nesmysl. Taková obyčejná věc jako ocet nebo octan sodný? To už by se přece dávno vědělo, ne? Jak vypadá DNA dnes ví asi každý. Jsou to dvě vlákna stočená do šroubovice. Informace uložená v DNA je tedy redundantní, každé vlákno obsahuje kompletní informaci. Pokud je nějak jedno vlákno poškozeno, např. radiací, druhé vlákno na přesně stejném místě obsahuje informaci, podle které lze první poškozené vlákno opravit. Lehké opravitelné poškození vyvolává buněčnou senescenci. Zastaví se buněčné dělení. Je to logické, protože při buněčném dělení dojde k rozpletení ...
Další informace

Jak s pomocí glukózy méně jíst a nemít hlad !

Obrázek
Vím, že to zní divně, ale není cukr jako cukr. Pokusím se tu shrnout svůj návrh, jak snadno zhubnout bez potřeby se nějak trápit hladem nebo přehnaným cvičením, s pomocí D-glukózy, tedy dextrózy. Abyste pochopili, na základě jakých poznatků tento systém stravy funguje, podívejte se na moje starší příspěvky, které se věnují otázce přejídání. V prvním příspěvku řeším, proč se potkani při změně stravy přejídají až o 50 % . V minulém příspěvku řeším, proč se ve vzdálené minulosti dalo, ale dnes již nelze použít sacharózu , tedy běžný cukr, ke zvýšení rychlosti metabolizmu a zvýšení tělesné teploty.  Pokud bych to měl nějak stručně shrnout, dospěl jsem na základě analýzy uvedených studií k závěru, že hlad je ovládán játry (zatím neznámým mechanizmem),  tedy hladinou jaterního glykogenu . Je-li hladina jaterního glykogenu večer před spaním dostatečně vysoká, snědli jsme během dne dost jídla a nemáme potřebu dále jíst. Ale v opačném případě nás hlad donutí večer nebo v noci ještě něc...
Další informace