Příspěvky

Zobrazují se příspěvky z říjen, 2022

Peroxizomy utržené ze řetězu, jak je zkrotit?

Obrázek
V minulém příspěvku jsem vám ukázal studii na myších, která jasně ukazuje, že zapnutí pseudohypoxie, tedy aktivování transkripčního faktoru HIF- 1α  v tukové tkáni, vede ke spuštění obezity a dalších problémů s metabolismem. Ukázal jsem, že jeden z hlavních spouštěčů je nahromadění jantarové kyseliny (sukcinátu), jednoho z meziproduktů TCA cyklu. Pokud nastanou jakékoli problémy s TCA cyklem (získáváním energie pomocí oxidace), sukcinát se nahromadí a spustí záchranný mechanismus HIF- 1α ,  tukové buňky se zvětší a přestanou fungovat správně. Otázka tedy zní, jak tomu zabránit? Jak snížit nebezpečí nahromadění sukcinátu?  Jak zajistit stabilní a dostatečné odbourávání sukcinátu, tedy aktivitu sukcinát dehydrogenázy (SDH)? Obsah sukcinátu se zvyšuje se zvyšující se omega oxidací tuků v peroxizomech   (zde doplněna dikarboxylová kyselina DCA12). Jedním z hlavních zdrojů sukcinátu při půstu, tedy mezi jídly, jsou organely zvané peroxizomy. Jsou navázány přímo na tukové triglyceridové kap

Omega oxidace tuků jako prevence civilizačních onemocnění?

Obrázek
Omega oxidace tuků , co to je? Pravděpodobně jste tento pojem ještě nikdy neslyšeli, dokonce si myslím, že ani většina profesionálů v oboru tento pojem nezná nebo ho již dávno vypustili z paměti jako nepodstatnou informaci. Pokusím se zde vysvětlit, proč si myslím, že právě omega oxidace, respektive nedostatečná aktivace tohoto metabolického procesu, je kořenovou příčinou civilizačních nemocí, včetně rakoviny. Začneme ale zvolna. V jednom z předchozích příspěvků jsem vysvětloval činnost tukové buňky. Dokud nedojde k jejímu přetížení nadbytkem paliva, volných mastných kyselin (FFA / NEFA) nebo glukózy, buňka pracuje normálně. Pokud je paliva víc, ukládá se jako tuk, pokud je ho málo, uvolňuje tuk do krevního oběhu. Velice užitečná činnost. Studie na myších nám ale ukazují, že pokud jim místo standardní stravy podáváme hodně tučnou stravu, myši tloustnou a budou obézní. Jejich tukové buňky se mnohonásobně zvětší (levý obrázek), přestanou správně pracovat, budou signalizovat zánět a pře

Opět pseudohypoxie, jak se vypíná správná reakce na nedostatek kyslíku?

Obrázek
Pokusím se navázat na několik předchozích příspěvků, protože, jak už jste možná pochopili, vyvolání pseudohypoxie za podmínek relativního dostatku kyslíku zcela zásadně ovlivňuje metabolismus buňky a tím i celého organismu. Hlavním ovládacím prvkem, řadicí pákou, je přítomnost transkripčního faktoru  HIF-1α , který pomocí řízení HIF-1 zapíná a vypíná stovky genů, aby upravil metabolismus podle aktuálních podmínek. Stabilizaci HIF-1α může způsobit např. zvýšená hladina H2O2 nebo sukcinátu. (zeleně moje poznámky). Zakončení čáry ve tvaru T znamená potlačení reakce a tedy stabilizaci HIF-1α. Také už jsme poznali, že to není náš nepřítel, ale podaná ruka k záchraně. Objevuje se vždy, když má buňka nějaké problémy. Typicky se objevuje při nedostatku kyslíku, ale nejen to. Vzniká např. i při přebytku paliva tj. nadbytku glukózy, tuků, pyruvátu, molekul Acetyl-CoA a NADH, kdy funguje jako pojistný ventil a vypouští přebytečné palivo ve formě laktátu pomocí zadních vrátek MCT4 . Metabolismus (